Sumbu HPA pun meningkatkan jumlah kortisol atau hormon stres untuk beredar di dalam tubuh. Kortisol adalah agen pengatur sistem kekebalan tubuh dan menyebabkan ketidakseimbangan dalam berbagai jenis respons imun tubuh. Ia akhirnya menghasilkan peningkatan molekul pensinyalan sel yang kemudian memicu peradangan.
Bagian dari respons ketidakseimbangan sistem kekebalan ini adalah peningkatan produksi antibodi imunoglobulin E (IgE), yang kemudian menyebabkan reaksi alergi. Tubuh juga mengalami berbagai perubahan fisiologis lain yang memengaruhi kulit. Misalnya saat produksi sel mast meningkat, maka sel darah putih ini melepaskan histamin, senyawa yang menyebabkan rasa gatal.
Stres juga menyebabkan pembuluh darah kita membesar, yang menyebabkan pelepasan histamin lebih parah. Selain itu, saraf sensorik juga melepaskan molekul yang dapat mengganggu fungsi normal lapisan kulit terluar (penghalang kulit). Semua respons ini bekerja bersamaan dan kemudian meningkatkan gejala eksim.***